非奈利酮(Finerenone)的说明书

非奈利酮(Finerenone)是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂。它在临床前研究中显示可阻断盐皮质激素受体过度激活导致的有害影响。盐皮质激素受体(MR)在肾脏、心脏和血管中均有表达，非奈利酮能够减轻MR过度激活介导的炎症和纤维化。对于2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者，非奈利酮片提供了新的治疗选择。目前非奈利酮已经在国内上市，本文就非奈利酮的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

非奈利酮可降低与2型糖尿病(T2D)相关的慢性肾病(CKD)成人患者的持续肾小滤过率（eGFR）持续下降、终末期肾脏疾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭患者的风险。

非奈利酮

(二)用法用量

1.非奈利酮使用前

开始前测量血清钾水平和估计肾小球滤过率(eGFR)。如果血清钾>5.0mEq/L，请勿开始治疗。

非奈利酮的推荐起始剂量基于eGFR（见表1）。

表1：推荐起始剂量

对于无法吞服整片片剂的患者，可在使用前将非奈利酮碾碎并与水或软食（如苹果酱）混合，然后口服。

2.监控和剂量调整

非奈利酮的目标日剂量为20mg。开始治疗4周后测量血钾清并调整剂量（见表2）

表2：基于当前血清钾浓度和当前剂量的剂量调整

如果血钾水平>4.8至5.0mEq/L，根据临床判断和血清钾水平，可考虑在开始治疗4周前进行额外的血清钾检测。调整剂量后4周和整个治疗过程中监测血清钾，并根据需要调整剂量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

正在接受强效CYP3A4抑制剂治疗的患者，肾上腺功能不全。

(五)副作用

非奈利酮中有≥1%的患者出现高钾血症、低血压和低钠血症，且发生率高于安慰剂组。

(六)注意事项

非奈利酮可引起高钾血症。发生高钾血症的风险随着肾功能的下降而增加，基线钾水平较高或其他高钾血症危险因素的患者发生高钾血症的风险更大。在开始使用非奈利酮治疗前，测量所有患者的血清钾和eGFR，并相应地给药。如果血清钾>5.0mEq/L，不要开始使用非奈利酮。

(七)治疗效果

1、试验设计

这是一项多中心、双盲试验，提供与安慰剂相比非奈利酮的安全性和疗效更可靠的估计试验。

2.试验结果的设定

对于这项预先指定的分析，按1:1随机分配至非奈利酮或安慰剂。主要事件发生时间疗效结果是心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风或心力衰竭住院的复合结果，以及肾衰竭、估计肾小球滤过率持续≥57%下降的复合结果距基线超过≥ 4周，或肾性死亡。

3.试验结果

治疗组之间的总体安全性结果通常相似。接受非奈利酮治疗的患者(1.7%)比安慰剂治疗(0.6%)的患者更容易出现导致永久停止治疗的高钾血症。与安慰剂相比，非奈利酮降低了2型糖尿病患者所有CKD范围内临床重要心血管和肾脏结局的风险。

(八)药物相互作用

1.CYP3A4抑制剂和诱导剂

(1)强力CYP3A4抑制剂

非奈利酮是CYP3A4底物，同时使用强CYP3A4抑制剂会增加非奈利酮血药浓度，CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素），这可能会增加不良反应的风险，避免同时使用非奈利酮和强CYP3A4抑制剂，避免同时摄入葡萄柚汁或葡萄柚。

(2)中度和弱CYP3A4抑制剂

与中度或弱CYP3A4抑制剂合用会增加非奈利酮的暴露量，增加非奈利酮不良反应的风险。在非奈利酮或中度或弱CYP3A4抑制剂的药物起始或剂量调整期间监测血清钾，并酌情调整非奈利酮剂量。

(3)强和中等CYP3A4诱导剂

非奈利酮是CYP3A4底物。非奈利酮与强或中度CYP3A4诱导剂同时使用可减少非奈利酮血药浓度，这可能会降低非奈利酮的疗效。避免将非奈利酮与强或中度CYP3A4诱导剂同时使用。

2.影响血清钾的药物

对于同时接受增加血清钾的药物或补充剂治疗的患者，应进行更频繁的血钾监测。

(九)储存条件

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下;允许偏离15°C至30°C(59°F至86°F)。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。